C.O. Bigelow aslen 1838 yılında, Dr. Galen Hunter tarafından kurulmuştur. Orijinal adı The Village Apothecary olan mağaza, daha sonra 1880’de Clarence Otis Bigelow tarafından satın alınmış ve tekrar isimlendirilmiştir. Bigelow, Dr. Hunter ile birlikte çalışmış ve sonrasında mağazayı devralmıştır.  

Yaklaşık iki yüzyıl boyunca Bigelow, Mark Twain, Thomas Edison ve Eleanor Roosvelt'ten modern beyaz perde yıldızlarına ve saygın yazarlara, müzisyenlere ve sanatçılara kadar ülkenin en tanınmış şahsiyetleri için bir destinasyon oldu. C.O. Bigelow her zaman kaliteden anlayanlar için popüler bir nokta olageldi. Yüzyılın dönümünde, Mark Twain olarak da tanınan Samuel Clemens, doktorunun yazdığı ilaçları C.O. Bigelows’tan alıyordu.